Фіброз печінки

Фіброз печінки являє собою накопичення в печінці сполучної тканини у відповідь на гепатоцеллюлярное поразку будь-якої етіології. Фіброз є наслідком надмірного утворення або руйнування патологічного позаклітинної матриці. Сам фіброз не проявляється ніякими ознаками, але може призвести до портальної гіпертензії або цирозу печінки. Діагностика заснована на біопсії печінки. Лікування включає усунення, якщо можливо, основної причини. Терапія спрямована на зворотний розвиток фіброзу і знаходиться в даний час на стадії дослідження.

Активація зірчастих периваскулярных клітин печінки (клітини Іто, клітини, що депонують жир) викликає фіброз. Ці та прилеглі до них клітини проліферують, перетворюючись в контрактильні клітини, названі миофибробластами. Такі клітини викликають деградацію нормальної матриці і, частково із-за змін у ферментах металопротеїнази, регулюючої матричний метаболізм колагену, стимулюють надмірне утворення дефектної матриці. 

Симптоми:

Сам фіброз печінки не проявляється симптомами. Ознаки можуть з’явитися при розвитку вторинних змін або портальної гіпертензії. Однак портальна гіпертензія часто протікає безсимптомно, поки не розвивається цироз печінки.

Причини:

Захворювання з прямим ушкодженням печінки

  • Деякі спадкові захворювання і природжені порушення метаболізму
  • Дефіцит а1-антитрипсину
  • Хвороба Вільсона (надмірне накопичення міді)
  • Фруктоземія
  • Галактоземія
  • Хвороби накопичення глікогену (особливо типи III, IV, VI, IX і X)
  • Синдроми накопичення заліза (гемохроматоз)
  • Порушення ліпідного обміну (наприклад, хвороба Гоше)
  • Пероксисомные хвороби (синдром Цельвегера) Тирозиноз
  • Вроджений фіброз печінки
  • Бактеріальні інфекції (наприклад, бруцельоз)
  • Паразитарні (наприклад, ехінококоз)
  • Вірусні (наприклад, хронічний гепатит В або С)

Порушення, що впливають на печінковий кровотік

  • Синдром Бадда-Кіарі
  • Серцева недостатність
  • Оклюзійні захворювання вен печінки
  • Тромбоз ворітної вени

Лікарські препарати та хімічні речовини

  • Алкоголь
  • Аміодарон
  • Хлорпромазин
  • Ізоніазид
  • Метотрексат
  • Метилдопа
  • Оксифенизатин
  • Толбутамід
  • Токсини (наприклад, солі заліза, міді)

Пошкоджені гепатоцити, тромбоцити і агреговані лейкоцити викидають різні реактивні форми О2 і медіатори запалення (наприклад, тромбоцитарний фактор росту, трансформовані чинники зростання і фактор росту сполучної тканини), прискорюють фіброз.

Миофибробласты, стимульовані эндотелином-1, також сприяють підвищенню резистентності ворітної вени, що збільшує щільність зміненої матриці. Волоконні тяжі поділяють в місцях злиття приносять гілки ворітної вени і судини відвідних печінкових вен, обходячи гепатоцити і обмежуючи їх кровопостачання. Отже, фіброз вносить вклад і в ішемію гепатоцитів (і гепатоцелюлярної дисфункції), а також у розвиток портальної гіпертензії. Значення кожного процесу залежить від характеру ураження печінки. Наприклад, вроджений фіброз печінки залучає гілки ворітної вени, в значній мірі оберігаючи паренхіму. В результаті розвивається портальна гіпертензія зі збереженою гепатоцелюлярної функцією.

Діагностика:

Біопсія печінки — єдиний метод діагностики і верифікації фіброзу печінки. Досить часто діагноз встановлюється після біопсії печінки, виконаної за іншими показаннями. Спеціальна забарвлення (наприклад, аніліновий синій, трихром, забарвлення сріблом) може спочатку виявити фіброзну тканину.