Доброякісні гіпербілірубінемії (синдром Жильбера, Ротора, Дабіна-Джонсона)

Гипербилирубинемия доброякісна (пігментний гепатоз, проста сімейна холемія, ювенільний інтермітуюча жовтяниця, сімейна негемолітична жовтяниця, конституційна дисфункція печінки, функціональна гіпербілірубінемія, ретенційні жовтяниці) - самостійне захворювання, що виявляється хронічної або переміжною жовтяницею без вираженого порушення структури і функції печінки, без явних ознак підвищеного гемолізу і холестазу.

Доброякісні гипербилирубинемии мають найчастіше сімейний характер. Встановлено успадкування захворювання за домінантним типом. Постгепатитних гіпербілірубінемія є результатом гострого вірусного гепатиту, в рідкісних випадках - інфекційного мононуклеозу. Доброякісна гіпербілірубінемія включає різні порушення обміну білірубіну.

Симптоми:

  • іктерічність склер (жовте забарвлення спостерігається рідко) носить тимчасовий характер;
  • часткове жовтяничне забарвлення долонь, підошов ніг, пахових ділянок, носогубного трикутника;
  • рідко зустрічаються ксантелазми і ксантоми;
  • біль і важкість у правому підребер'ї (особливо в період посилення иктеричности);
  • нудота, відсутність апетиту, відрижка;
  • запори або проноси;
  • астеновегетативні розлади: депресія, зниження концентрації уваги, швидка стомлюваність, слабкість, непритомність, пітливість, безсоння, неприємні відчуття в області серця;
  • гепатомегалія у 1/3 хворих (печінка виступає на 1-2 см, рідко на 3-4 см з-під краю реберної дуги, м'яка, безболісна при пальпації).

Відомі чотири захворювання, при яких жовтяниця викликається спадковими порушеннями метаболізму білірубіну – синдроми Жильбера, Криглера-Найяра, Дабіна-Джонсона, Ротора.

Синдром Жильбера

Синдром Жільбера- пігментний гепатоз, який відзначається помірним интермиттирующим збільшенням вмісту в крові не пов'язаного білірубіну в результаті порушення внутрішньоклітинного транспорту в гепатоцитах білірубіну до місця його з'єднання з глюкуроновою кислотою, зниженням ступеня гіпербілірубінемії під впливом фенобарбіталу та аутосомно-домінантним типом успадкування.

Симптоми:

  • виникнення жовтяниці;
  • в правому підребер'ї відчуття тяжкості;
  • здуття живота, деколи і порушення стільця;
  • диспепсичні явища, як гіркота в роті, нудота, відрижка, зниження апетиту;
  • астено-вегетативні прояви.

Основним симптомом синдрому Жильбера є жовтяниця зі своїми характерними особливостями:

  • буває хронічної або интермиттирующей;
  • спостерігається різна ступінь вираженості жовтяниці;
  • присутні: пігментація особи, ксантелазми століття, на шкірі розсіяні пігментні плями;
  • іноді жовтяниця відсутня, незважаючи на підвищений в крові рівень білірубіну.

Причини:

  • успадковується за аутосомно-домінантним типом.

Фактори, які є провокуючими для загострення даного синдрому:

  • різні відхилення від дієти;
  • стресові ситуації;
  • зайва фізичне навантаження;
  • вживання алкоголю;
  • прийом деяких лікарських засобів;
  • травми і операції;
  • вірусні і простудні захворювання.

Діагностика:

  • проба з бромсульфталеїном;
  • проба з нікотиновою кислотою;
  • проба з обмеженням енергетичної цінності їжі;
  • загальний аналіз крові, калу, сечі;
  • біохімічний аналіз крові;
  • визначення в сечі вмісту білірубіну, уробіліну.
  • загальний аналіз крові;
  • коагулограмма системи крові;
  • молекулярна діагностика;
  • виявлення вірусних гепатитів при аналізі крові;
  • полімеразна ланцюгова реакція;
  • аналіз сечі і калу;
  • УЗД;
  • Комп'ютерна томографія;
  • біопсія печінки;
  • еластографія;
  • генетичні аналізи.

Синдром Криглера-Найяра

Синдром Криглера-Найяра типу I  - в основу синдрому покладено спадковий дефіцит ферменту УДФ-глюкуронілтрансферази. При дослідженні сироватки крові виявляється високий рівень загального білірубіну за рахунок непрямого (вільного), який є токсичним для організму. Дефіцит кон’югуючого ферменту призводить до того, що порушується перетворення в гепатоциті таких субстратів, як саліцилати, кортикостероїди та ін. Хвороба, як правило, закінчується летально протягом декількох тижнів або місяців. Причиною смерті є ядерна жовтяниця. Цей вид гіпербілірубінемії слід диференціювати з фізіологічною жовтяницею новонароджених і уродженою гемолітичною жовтяницею. Спільним для них є підвищення в сироватці крові вільного білірубіну. При фізіологічній жовтяниці причиною гіпербілірубінемії є незрілість кон’югаційної системи печінки. До 7-10 дня життя дитини ця жовтяниця проходить. Діагноз уродженої гемолітичної жовтяниці ґрунтується на вираженій анемії та високому титрі антирезусних антитіл у матері.

Причини:

  • успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Синдром Криглера-Найяра типу II  - супроводжується більш слабкою жовтяницею. Це захворювання зумовлено частковою недостатністю кон’югуючого ферменту. Характеризується більш доброякісним перебігом порівняно з типом І. Концентрація білірубіну в сироватці крові не перевищує 42,75 мкмоль/л, гіпербілірубінемія за рахунок непрямого білірубіну. Зменшення концентрації білірубіну сироватки досягається застосуванням фенобарбіталу та фототерапії. При ІІ типі синдрому хворі часто доживають до зрілого віку.

Причини:

  • успадковується за аутосомно-домінантним типом.

Діагностика:

  • ДНК-диагностика;
  • проба с фено­барбиталом;
  • загальний аналіз крові, калу, сечі;
  • біохімічний аналіз крові;
  • визначення в сечі вмісту білірубіну, уробіліну.

Синдром Дабіна-Джонсона 

Належить до рідкісних аутосомно-рецесивних доброякісних пігментних гепатозів, при яких підвищується переважно прямий білірубін. При цьому стані порушується процес печінкової екскреції білірубінглюкуроніду в жовч. Захворювання спостерігається у дітей і в дорослих. При синдромі Дабіна-Джонсона порушується секреція й інших кон’югованих речовин (естрогенів та індикаторних речовин). Відзначають підвищення білірубіну, копропорфірину Іа та уробіліну в сечі; у калі підвищений стеркобілін. Функціональні проби печінки найчастіше в нормі. Із невідомої причини синдром супроводжується характерним порушенням процесу виділення з сечею копропорфіринів із реверсією нормального співвідношення ізомерів І та ІІІ. Спостерігається накопичення коричневого ліпохромного пігменту в гепатоцитах, що зумовлює їх забарвлення в зеленувато-коричневий колір за рахунок меланіну або ліпофусцину. Прогноз сприятливий. Тривалість життя нормальна.

Симптоми:

Початок захворювання протікає як інфекція верхніх дихальних шляхів, яка триває близько двох тижнів. Відзначається:

  • лихоманка,
  • загальна слабкість,
  • кашель,
  • біль у горлі,
  • діарея,
  • блювота,
  • біль у суглобах.

Шкірні прояви розвиваються на 4-6 день захворювання. Найчастіше вони з'являються у вигляді симетричних висипів, що супроводжуються свербінням і палінням. Частою локалізацією є розгинальні поверхню передпліч, гомілки, а також тил кистей і стоп, обличчя, статеві органи, слизові оболонки. У набрякла, чітко відмежованих сплощені папулах рожево-червоного кольору, що мають діаметр від 2 до 5 см, можна виділити 2 зони: внутрішня зона папули має в центрі бульбашка, наповнений серозним або геморагічним вмістом, колір другої зони - сірувато-синюшний.

Причини:

  • успадковується за  аутосомно-рецесивним типом.

Діагностика:

  • проба з бромсульфталеїном;
  • загальний аналіз крові, калу, сечі;
  • біохімічний аналіз крові;
  • визначення в сечі вмісту білірубіну, уробіліну;
  • діагностична лапароскопія;
  • білірубін сечі;
  • проба з фенобарбіталом;
  • рівень загального копропорфіріна в сечі;
  • рівень ізомери копропорфіріна типу I в сечі;
  • фібросканірованіе печінки;
  • УЗД Органів черевної порожнини;
  • маркери вірусів гепатиту В, С, D, E, G, TTV - для виключення вірусних гепатитів;
  • пероральна або внутрішньовенна холецистографія.

Синдром Ротора 

Синдром Ротора характеризується, як спадковий пігментний гепатоз. Захворювання нагадує собою перебіг синдрому Дабина - Джонсона, в легкій формі. Зазвичай синдром Ротора трапляється в дитячому віці. При синдромі виявляють в гепатоцитах ознаки жирової дистрофії.
Синдром Ротора пов'язаний з надмірним скупченням в крові прямого білірубіну, що є наслідком порушення функції клітин печінки. У підсумку в кишечник прямий білірубін не виводиться разом з жовчю, а повертається назад в кров. Це сприяє накопиченню в клітинах печінки, розташованих поблизу жовчних проток, темно-коричневого пігменту, склад якого досі поки невідомий.

Прогноз сприятливий. Захворювання триває протягом декількох років.

Симптоми:

  • прояви хронічної жовтяниці, виражені нечітко;
  • гіркота в роті;
  • підвищена астенія;
  • в правому підребер'ї часті болі;
  • зниження апетиту;
  • печінку має нормальні розміри, збільшення спостерігається лише у деяких хворих;
  • підвищений білірубін в крові за рахунок кон'югованій фракції;
  • білірубінурія, потемніння сечі.

Причини:

  • успадковується за  аутосомно-рецесивним типом.

Діагностика:

  • загальний аналіз крові, калу, сечі;
  • біохімічний аналіз крові;
  • визначення в сечі вмісту білірубіну, уробіліну;
  • виявлення в калі стеркобилина;
  • аналіз крові на маркери (серологічні) вірусів гепатиту В, С, D;
  • радіоізотопная гепатографія;
  • УЗД жовчовивідних шляхів і печінки;
  • бромсульфалеіновая проба;
  • холецистографія з використанням контрастної речовини;
  • пункційна біопсія печінки з подальшим гістохімічним і гістохімічним дослідженням біоптату.